Set in New York during the 1920s, Chrono Crusade follows the story of Rosette Christopher, and her demon partner Chrono. As members of the Magdalene Order, they travel around the country eliminating demonic threats to society, while Rosette searches for her lost brother Joshua.

 ทศวรรษ 1920 เป็นทศวรรษแห่งการเปลี่ยนแปลงและการเปลี่ยนแปลงครั้งใหญ่ โดยมีปีศาจร้ายปรากฏตัวทั่วอเมริกา เพื่อต่อสู้กับภัยคุกคามนี้ องค์กรศักดิ์สิทธิ์ที่เรียกว่าคำสั่งของมักดาลาได้ก่อตั้งขึ้น สาขานิวยอร์กขององค์กรนี้เป็นบ้านของซิสเตอร์โรเซตต์ คริสโตเฟอร์ที่อายุน้อยและประมาท รวมทั้งโครโนหุ้นส่วนของเธอ ภารกิจในการกำจัดภัยคุกคามจากปีศาจ ทีมที่มีชื่อเสียงทำงานได้อย่างยอดเยี่ยม แม้จะสร้างความเสียหายให้กับภารกิจของพวกเขาอย่างกว้างขวาง
   อย่างไรก็ตาม ทั้ง Rosette และ Chrno ต่างก็ถูกขับเคลื่อนด้วยอดีตอันมืดมิดของพวกเขา โรเซตต์หวังว่าจะได้พบกับ Joshua น้องชายที่หลงหายจากการทำลายล้างของปีศาจ ซึ่งถูก Aion คนบาปและปีศาจจับตัวไป ซึ่ง Chrno ก็เล่าถึงประวัติศาสตร์นองเลือดด้วย ทั้งสองคนต้องต่อสู้กับภัยร้ายจากปีศาจที่เพิ่มมากขึ้นเรื่อยๆ และค้นหาที่มาของมัน ในขณะที่ยังคงค้นหาความจริงเบื้องหลังการหายตัวไปของโจชัว